近日,中国农业科学院北京畜牧兽医研究所优质功能畜产品创新团队研究揭示了硒通过抑制肠道上皮细胞铁死亡和促进CSF-1 M2型抗炎巨噬细胞的分泌预防呕吐毒素损伤肠道的生物学机制。相关研究成果发表在《自由基生物学与医学(Free Radical Biology and Medicine)》上。
呕吐毒素(DON)是食品和动物饲料中一种常见污染物,对人类和动物健康构成了严重威胁。前期研究表明,肠道是DON的靶器官,DON蓄积会破坏肠道通透性并诱导肠道损伤。硒元素能够有效提高硒蛋白的表达,并在多种疾病引起的肠道屏障损伤中发挥保护作用。然而,硒在体内调控免疫细胞以缓解DON损伤肠道的具体机制尚不明确。
研究团队构建了硒缓解DON肠道损伤表型,结果显示,补充硒可以增加肠道紧密连接蛋白的丰度,降低炎症代谢物水平和血清中的DON含量。转录组和蛋白质组分析发现,铁死亡是DON诱发肠道损伤的主要途径。进一步实验表明,补充硒和铁死亡抑制剂均显著提高了谷胱甘肽过氧化物酶4的表达,抑制了4-羟基壬烯醛及铁死亡相关通路基因的表达。通过流式细胞术分析,发现补充硒能够有效增加肠道内M2型巨噬细胞的数量和集落刺激因子(CSF-1)水平,缓解DON诱发的肠道损伤。该研究结果为日粮补硒缓解霉菌毒素污染提供了理论依据和数据支持。
该研究得到了中国农业科学院青年创新项目和科技创新工程等项目的资助。博士研究生范士杰为论文第一作者,汤超华副研究员为通讯作者。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2024.04.228